Lung Cancer Topics

　進行非小細胞肺がん（NSCLC）の一次治療における抗PD-1抗体セミプリマブと化学療法の併用を評価した第Ⅲ相試験「EMPOWER-Lung 3試験 Part 2」の5年追跡結果が報告された。セミプリマブの併用療法は化学療法単独に比べて全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、奏効率（ORR）のいずれも有意に優れた効果を維持し、扁平・非扁平上皮がんの双方で長期的なベネフィットを示した。安全性についても新たな懸念はなく、既知のプロファイルと一致していた。

　本試験の対象は、切除不能または根治的化学放射線療法の適応がない進行・再発NSCLC患者（ステージⅢB/CまたはⅣ期、扁平・非扁平上皮がんを問わず）で、EGFR変異やALK、ROS1融合遺伝子を有する患者は除外された。ECOG PSは0または1で、全てのPD-L1発現を対象とし、既治療の安定した中枢神経系転移も許容された。層別化因子はPD-L1発現率（1%未満、1～49%、50%以上）および組織型（扁平上皮がん、非扁平上皮がん）であった。

　466例が登録され、セミプリマブ＋化学療法群312例（セミプリマブ350mg 3週毎[Q3W]＋治験医師判断によるプラチナ製剤2剤併用化学療法Q3W x 4サイクル）、化学療法単独群154例（プラセボQ3W＋同化学療法Q3W x 4サイクル）に無作為化され、最大108週または病勢進行まで治療が継続された。主要評価項目はOS、副次評価項目はPFS、ORR、奏効期間（DOR）、安全性であった。これまでの解析で、セミプリマブ＋化学療法併用群は、化学療法単独群に対する有意なOSとPFSの延長が確認されている^1,2が、今回の発表は2025年2月27日をカットオフ日とする追跡期間中央値60.9カ月（範囲：53.0～68.4カ月）での５年フォローアップ解析データである。

　OS中央値は併用群21.1カ月、化学療法単独群12.9カ月で有意差を示し、5年OS率は19.4% 対 8.8%であった。PFS中央値は併用群8.2カ月 対 単独群5.5カ月で併用群が有意に延長し、ORRは43.6% 対 22.1%、DOR中央値は16.4カ月 対 7.3カ月であった。組織型別解析では、OS中央値が扁平上皮がんで22.3カ月 対 13.8カ月、非扁平上皮がんでは19.4カ月 対 12.4カ月と、いずれも併用群で優れていた。

　また、PD-L1発現1%以上の集団（327例）では、OS中央値は24.0カ月 対 12.1カ月、PFS中央値は8.3カ月 対 5.5カ月、ORRは48.4% 対 22.7%、DOR中央値は18.2カ月 対 6.5カ月と一貫して併用群に効果が認められた。さらに、併用群で2年間の治療を完遂した66例の5年OS割合は56.0%であった。

　治療中に発現した有害事象（TEAE）は、全グレードが併用群96.5% 対 単独群94.8%、グレード3以上は49.4% 対 32.7%であった。中止に至ったTEAEは6.4% 対 3.9%、死亡に至ったTEAEは9.0% 対 9.2%であり、新たな毒性プロファイルは認められなかった。併用群の主なグレード3以上のTEAEは、貧血（11%）、好中球減少（6%）、肝酵素上昇、疲労、呼吸困難などであった。

1. Gogishvili M, et al. Nat Med. 2022; 28: 2374–2380.
2. Makharadze T, et al. J Thorac Oncol. 2023; 18: 755–768.