Lung Cancer Topics

　切除不能ステージⅢ非小細胞肺がん（NSCLC）の標準治療は、化学放射線療法後にデュルバルマブの１年間投与である。さらなる治療成績の向上を目的に、化学放射線療法と同時にデュルバルマブを併用投与し、その後デュルバルマブを１年間投与するレジメンを検討した第Ⅲ相EA5181試験の結果が公表された。その結果、全生存期間（OS）および無増悪生存期間（PFS）ともに有意な延長を示さないことが明らかになった。

　本試験の対象は、切除不能のステージⅢA～ⅢCでECOG PSが0～1のNSCLC患者であった。化学放射線療法中にデュルバルマブ（750 mgを2週毎 x 3サイクル）を併用投与する〈ステップ1〉の後、〈ステップ2〉として１年間デュルバルマブ（1,500 mgを4週毎）を維持投与する併用群と、従来どおり〈ステップ1〉で化学放射線療法のみを行った後、〈ステップ2〉として1年間デュルバルマブを維持投与する対照群に1：1に無作為化された。層別因子は、化学療法レジメン、年齢、性別、病期であった。両群とも〈ステップ1〉で病勢進行がなく、毒性がグレード2以下（ただしステップ1終了後45日以内に回復）であれば、ステップ 1の治療完了後14日以内に〈ステップ２〉のデュルバルマブの維持療法へと進んだ。

　主要評価項目はITT集団におけるOS、副次評価項目にはPFS、毒性、奏効率（ORR）、および再発パターンが設定された。

　662例が登録され、併用群に335例、対照群に327例が割り付けられた。患者背景は、年齢中央値67.1歳、男性60.6%、白人88.4%、黒人8.3%であった。病期はⅢA 50.6%、ⅢB 41.5%、ⅢC 7.3%、組織型は腺がん48.7%、扁平上皮がん38.3%、喫煙歴は現喫煙者39.9%、元喫煙者53.3%、非喫煙者6.8%、化学療法レジメンはカルボプラチン＋パクリタキセルが82.5%を占めた。

　観察期間中央値は29.9カ月で、併用群の88.6%（297例）、対照群の87.4%（286例）が〈ステップ1〉を完遂した。治療中止の主な理由は、有害事象がもっとも多く、併用群12例 対 対照群7例、続いて死亡が6例 対 3例、病勢進行が3例 対 5例であった。

　OS中央値は併用群が41.5カ月、対照群で39.4カ月、ハザード比（HR）は1.03で2群間に差はなかった（p=0.83）。PFSも同様に2群間に差はなく、PFS中央値は併用群15.5カ月、対照群16.8カ月（HR 1.05、p=0.65）であった。

　ORRは、〈ステップ1〉までが併用群51.3% 対 対照群47.1%（p=0.28）、〈ステップ２〉を含めると71.5% 対 67.1%（p=0.31）で群間差は認められなかった。再発率も、局所再発が24.2% 対 22%（p=0.52）、照射野内再発率が6.6% 対 7.6%（p=0.65）で両群に差はなかった。

　安全性については、肺毒性および心毒性を含め治療関連有害事象（TRAE）の発現率に有意差はなかった。治療全体を通じたグレード3～4のTRAEは併用群67.7% 対 対照群62.2%、グレード5が3.6% 対 3.5%、治療中止に至ったTRAEが19.0% 対 16.5%であった。食道炎はグレード2が21.5% 対 26.7%、グレード3～5が4.8% 対 1.6%、肺臓炎はグレード2が12.1% 対 11.4%、グレード3～5が6.6% 対 4.8%であった。